Sejarah keluarga dan keturunan ialah faktor penentuan talasemia beta. Bergantung pada sejarah keluarga, jika ibu bapa atau datuk dan nenek seseorang menghidap talasemia beta major atau intermedia, terdapat kebarangkalian 75% (3 daripada 4; lihat carta pewarisan di bahagian atas halaman) gen bermutasi diwarisi melalui keturunan. Walaupun kanak-kanak tidak mempunyai beta talasemia major atau intermedia, mereka masih boleh menjadi pembawa, dan mengakibatkan leluhur mereka boleh menghidap talasemia beta.[perlu rujukan]

Faktor risiko lain ialah keturunan. Talasemia beta paling kerap berlaku pada orang Itali, Yunani, Timur Tengah, Asia Selatan, dan keturunan Afrika.[25]